研究组短链氯化石蜡肝毒性作用机制研究取得进展
一室生态环境评价与分析研究组（103组）陈吉平研究员和张海军研究员团队，在短链氯化石蜡（SCCPs）肝毒性机制研究中取得进展，相关研究成果发表于（Environment International，2019和Ecotoxicology and Environmental Safety, 2019）杂志上。
SCCPs是一种新型环境污染物，于2017年被纳入斯德哥尔摩公约受控名单。其毒性效应研究表明肝脏是其最主要的靶器官，但具体的毒性作用机制尚不清楚。103组研究人员以大鼠为模式动物，借助高通量代谢组和转录组分析技术，筛查出PPARα介导的相关代谢通路发生改变，采用荧光素酶报告基因检测和分子对接模拟同步证实了SCCPs对PPARα受体的激活作用，揭示了SCCPs对大鼠的毒性作用机制主要是通过激活PPARα受体进而干扰肝脏脂肪酸代谢，同时抑制氧化磷酸化和糖酵解过程进而扰乱能量代谢。
随着SCCPs的生产管控，作为其主要替代品，中链氯化石蜡（MCCPs）在环境介质中表现出更高水平，该团队对MCCPs的健康风险研究发现MCCPs与SCCPs具有高度相似的细胞毒性，主要表现为诱导细胞氧化损伤并显著干扰脂类代谢（Science of the Total Environment, 2019）。
103组研究人员前期还开展了SCCPs的甲状腺毒性研究，发现SCCPs能够激活CAR信号通路上调肝脏甲状腺激素吸收与降解相关基因表达，进而影响血浆甲状腺激素水平（Science of the Total Environment, 2018）。研究了SCCPs在大鼠体内的吸收、分布、排泄和代谢过程，发现SCCPs具有持久性有机污染物特征，其血药浓度-时间曲线表现出快吸收-慢消除规律（Chemosphere, 2016）。基于体外细胞实验发现低剂量SCCPs对肝细胞HepG2的毒性机制主要表现在使细胞的能量代谢方式发生改变，相关研究成果发表于（Environmental Science & Technology, 2015）杂志上。
目前，在氯化石蜡毒性效应与机制研究方面，该课题组已在ES&T、EI等期刊上发表文章10余篇，申请专利9项。相关研究工作对SCCPs最终被纳入斯德哥尔摩公约受控名单起了积极推进作用。
上述研究工作得到国家自然科学基金和国家重点基础研究发展计划（973计划）的资助。
（文/图 耿柠波 张海军）
